原始生殖細胞是精子和卵子的前體細胞，在禽類基因編輯和種質資源保存中具有重要意義。近日，山東農業大學動物科技學院朱桂玉教授團隊成功利用地方雞生殖細胞制備了基因編輯雞。課題組將基因編輯的蘆花雞原始生殖細胞移植入京粉1號雞胚胎血管內，這些細胞遷移至性腺形成生殖嵌合體雞。性成熟后，嵌合體京粉雞之間進行配種，成功繁殖出頭部白斑且絨毛為黑色的蘆花雞后代，進而高效篩選出了基因編輯陽性雞。此研究為地方雞的保種奠定了基礎，利用原始生殖細胞可以實現禽類品種的長期保存和復活；另外，先通過毛色初步篩選，再進行基因判型，可有效降低基因編輯雞的篩選難度和成本，顯著提高篩選效率。成果在《Stem Cell Research & Therapy》期刊發表。

圖1. 基因編輯陽性雞的篩選示意圖

另外，課題組還研發了高效獲取雞生殖細胞的新技術。雞內源生殖細胞數量較少且難以分離培養，而生殖細胞可通過多能性胚盤細胞誘導生成，但目前誘導效率較低。為此，課題組對雞多能胚盤細胞向原始生殖細胞分化過程中的關鍵組蛋白修飾和染色質狀態變化進行了系統比較，揭示了特定的染色質狀態變化能有效調控生殖系基因的表達，促進生殖細胞譜系的特化；通過選擇性擦除表觀遺傳H3K4me3組蛋白修飾則可以阻斷BMP信號拮抗劑的表達，從而增強原始生殖樣細胞的生成。

圖2. 組蛋白修飾調控雞原始生殖細胞的特化示意圖

以上研究獲得山東省重點研發計劃項目（2024LZGC018）的資助。

文章鏈接 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40859396/。

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