近日，食品科學(xué)與工程學(xué)院食品營養(yǎng)與人類健康團(tuán)隊在《Food Science and Human Wellness》發(fā)表了題為“Sesamin is an effective spleen tyrosine kinase inhibitor against IgE-mediated food allergy in computational, cell-based and animal studies” 的研究論文。山東農(nóng)業(yè)大學(xué)為論文的第一完成單位，碩士研究生李宇為第一作者，李鋒教授與孫東曉教授為通訊作者。

食物過敏發(fā)病率持續(xù)升高，已成為日益嚴(yán)重的公共健康問題，其中IgE介導(dǎo)的食物過敏為主要發(fā)病類型。脾臟酪氨酸激酶(Syk)是調(diào)控B細(xì)胞分化和肥大細(xì)胞脫顆粒的關(guān)鍵蛋白，抑制其磷酸化激活可有效抑制過敏性和免疫性疾病。但現(xiàn)有Syk抑制劑多伴有較強(qiáng)的毒副作用。因此，從食物源中篩選對Syk具有抑制作用的天然成分對于緩解過敏反應(yīng)、保障人類健康具有重要意義。

基于此，研究團(tuán)隊采用虛擬篩選、分子對接、ADMET預(yù)測和分子動力學(xué)模擬等計算化學(xué)方法，篩選出對Syk具有潛在抑制作用的天然成分——芝麻素及其代謝物SC-1和SC-2，這些化合物在Syk活性位點展現(xiàn)出高結(jié)合親和力和抑制效率。在RBL-2H3細(xì)胞模型中，芝麻素顯著抑制脫顆粒反應(yīng)和過敏因子釋放。在小鼠模型中，芝麻素顯著改善急性被動過敏和食物過敏的臨床癥狀，降低過敏介質(zhì)水平，并調(diào)整脾臟中CD4+T細(xì)胞的分化失衡。同時體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)，芝麻素顯著抑制脾臟中Syk及下游信號蛋白（如p38、ERK與p65）的磷酸化激活。

這項研究表明，芝麻素可能是一種安全有效的SYK抑制劑，能夠緩解IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒和食物過敏反應(yīng)，在預(yù)防和緩解食物過敏方面具有廣闊應(yīng)用前景。

該研究得到了山東省重點研發(fā)計劃項目的資助。

論文鏈接：DOI: 10.26599/FSHW.2024.9250081

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審      核：賈    波